本网讯　近日，山东理工大学生命科学学院王传贵教授团队在Nature旗下期刊《Communications Biology》在线发表“Deacetylation of nuclear AIF provides a braking mechanism for caspase-independent chromatinolysis and necrotic brain injury”研究论文，在脑卒中及细胞坏死阻断研究领域取得重要进展。山东理工大学生命学院胡晨副教授与在读硕士研究生耿记川为共同第一作者，张胜萍教授与王传贵教授为共同通讯作者，山东理工大学为第一完成单位与通讯作者单位。

　　坏死性细胞死亡形式牵涉到许多疾病，包括炎性自身免疫性疾病、肿瘤、及神经相关疾病，例如脑卒中、阿尔茨海默氏病、多发性硬化症与肌萎缩性侧索硬化症。

　　早期认为细胞坏死一旦启动就难以控制，后期发现其表现出程序性调控（程序性坏死）。程序性坏死涉及三个连续阶段：启动、传播与执行。坏死起始途径已被广泛研究，但由于起始途径多样性与多效性，很难从上游坏死途径中寻找坏死抑制理想药物靶点。

　　遗传研究证据表明，非caspase依赖的染色质溶解是多种形式坏死的执行过程，有望成为抑制坏死的新靶点，但其药物靶点诱导挖掘。先前研究表明，细胞凋亡诱导因子 AIF 促进染色质溶解与非caspase依赖的坏死，其从线粒体到细胞核的易位可诱导不可逆的染色质溶解。该研究报道：AIF蛋白K295 位点乙酰化是其从线粒体到细胞核易位与在坏死刺激下进行非caspase依赖染色质溶解所必需，SIRT1 去乙酰酶通过去乙酰化 AIF-K295阻断坏死性染色质溶解（坏死执行），SIRT1小分子激活剂可抑制 AIF介导的染色质溶解与坏死性脑损伤。该研究揭示 AIF 依赖性染色质溶解与caspase 非依赖性坏死的可逆阻断机制，支持靶向晚期坏死期阶段是治疗坏死相关疾病（如脑卒中）一种有前途的治疗策略。